Desai, dr., Și colegii de la Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School din Boston

Desai, dr., Și colegii de la Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School din Boston

Sursa primara

Îngrijirea artritei & Cercetare

Referință sursă: Eitner A și colab "Impactul diabetului zaharat asupra durerii osteoartritei genunchiului și stării fizice și mentale: date din Inițiativa Osteoartritei" Arthritis Care Res 2020; doi: 10.1002 / acr24173.

Pacienții cu poliartrită reumatoidă (RA) tratați cu abatacept (Orencia) au avut un risc mai scăzut de a dezvolta diabet zaharat comparativ cu cei care au primit anumiți inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF), a sugerat un studiu de cohortă amplu.

Dintre aproape 70.000 de pacienți cu RA înrolați în două baze de date mari ale SUA, riscul de diabet incident a fost dublat pentru pacienții care au inițiat adalimumab (Humira), cu un raport de risc de 2,0 (95% CI 1,11-3,03) și pentru infliximab (Remicade), cu un raport de pericol de 2,34 (95% CI 1,38-3,98), comparativ cu cei care încep terapia cu abatacept, potrivit Rishi J. Desai, dr., și colegii de la Brigham and Women’s Hospital și Harvard Medical School din Boston.

În plus, raportul de pericol pentru etanercept (Enbrel) versus abatacept a fost numeric mai mare, deși nu este semnificativ statistic (HR 1,65, 95% CI 0,91-2,98), cercetătorii au raportat online în ACR Open Rheumatology.

"În acest mare studiu de cohortă care include date din două surse de date la nivel național din Statele Unite, am observat că utilizarea abataceptului este asociată cu un risc mai mic de diabet zaharat incident comparativ cu utilizarea a doi inhibitori (infliximab și adalimumab) la pacienții cu RA," Desai și colegii au scris.

Cu toate acestea, au avertizat, "numărul limitat de evenimente ale diabetului zaharat și captarea incompletă a factorilor de risc importanți pentru dezvoltarea diabetului zaharat, inclusiv obezitatea și activitatea bolii RA, în revendicările administrative utilizate pentru realizarea acestui studiu exclude o concluzie cauzală."

Faptul că inflamația contribuie la patogeneza diabetului zaharat și a rezistenței la insulină este acum recunoscută, iar activitatea inflamatorie sistemică caracteristică RA a fost asociată cu un risc crescut de 50% de diabet în rândul pacienților cu RA comparativ cu martorii non-reumatici.

Datele observaționale au sugerat că terapiile antiinflamatoare vizate și biologice în RA pot ajuta la scăderea riscurilor de diabet într-un grad mai mare decât medicamentele convenționale nonbiologice, care au capacități imunosupresoare mai generalizate.

Interesul sa concentrat în special pe abatacept, un factor de co-stimulare a celulelor T, datorită capacității sale de a modula funcționarea celulelor β la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și riscurilor cardiovasculare mai mici la pacienții cu diabet zaharat RA și tip 2.

Pentru a explora aceste riscuri într-o populație numeroasă, cercetătorii au analizat datele din bazele de date cu reclamații Truven MarketScan (2005-2016) și Medicare (2010-2014). Cele două grupuri au inclus 50.505 și, respectiv, 17.251 de pacienți urotrin pastile pareri cu RA.

Alte terapii vizate utilizate au inclus certolizumab (Cimzia), golimumab (Simponi), tocilizumab (Actemra) și tofacitinib (Xeljanz).

Analiza a fost ajustată pentru demografie, comorbidități și alte medicamente utilizate, iar cercetătorii au efectuat ponderarea inversă a probabilității.

În cohorta Truven, agenții cei mai frecvent utilizați au fost etanercept (38,4%), adalimumab (36,1%), infliximab (13,4%) și abatacept (5,1%). În cohorta Medicare, cele mai frecvent utilizate au fost infliximab (32,9%), etanercept (17,8%), adalimumab (15%) și abatacept (14,9%).

Diferențele inițiale înainte de ponderarea statistică au inclus vârsta mai în vârstă și mai multe comorbidități cardiovasculare la pacienții care au inițiat abatacept.

În timpul urmăririi de 368 de zile în grupul Truven, au existat 313 de diagnostice incidente de diabet zaharat, iar în 332 de zile de urmărire în grupul Medicare au existat 114 cazuri. Acestea au corespuns unor rate de incidență de 6,8 (IÎ 95% 6,1-7,6) la 1000 persoane-ani pentru cohorta Truven și 6,6 (IÎ 95% 5,4-7,9) la 1000 în cohorta Medicare.

Comparativ cu abatacept, estimările efectului de risc pentru certolizumab, golimumab, tocilizumab și tofacitinib au fost imprecise din cauza numărului mic. De asemenea, o analiză a prejudecății a sugerat că prevalența obezității a fost mai mare în rândul inițiatorilor din grupurile de adalimumab și infliximab în comparație cu inițiatorii abatacept, ceea ce ar fi putut influența calculele riscurilor, au menționat cercetătorii.

"Rezultatele acestui studiu oferă o nouă contribuție la literatură prin cuantificarea riscurilor relative pentru dezvoltarea diabetului zaharat incident la pacienții cu RA expuși la diferite substanțe biologice," a declarat echipa.

Rezultatele sugerează că efectele abataceptului asupra riscului de diabet nu pot fi limitate doar la acțiuni antiinflamatorii, deoarece toți inhibitorii TNF și alți agenți vizați "sunt de așteptat să fie echivalente" în controlul inflamației, au scris cercetătorii. Mai degraba, "susținem că efectele directe ale abataceptului asupra metabolismului glucozei datorate inhibării co-stimulării celulelor T pot juca un rol cheie în explicarea rezultatelor noastre."

Un alt studiu recent din Italia a identificat beneficii privind indicele de sensibilitate la insulină și nivelurile de hemoglobină glicată la pacienții cu RA tratați cu abatacept timp de 6 luni.

Datorită limitării asociate cu utilizarea bazelor de date administrative, inclusiv potențiale confuzii în funcție de durata RA și alți factori, vor fi necesare viitoare studii randomizate pentru a clarifica mai complet asocierile observate aici între riscurile de abatacept și diabet, au avertizat Desai și co-autori.

Ei au ajuns la concluzia că, dacă studii ulterioare confirmă un risc mai scăzut de diabet în rândul pacienților cărora li se administrează abatacept, mai degrabă decât în ​​cazul inhibitorilor TNF, acest lucru ar avea "implicații clinice importante, deoarece poate permite medicilor să aleagă un tratament care modifică riscul de diabet zaharat la pacienții cu RA cu un risc mai mare de a dezvolta diabet zaharat, cum ar fi cei cu antecedente familiale de diabet zaharat sau alte tulburări metabolice."

Ultima actualizare 15 aprilie 2020

Dezvăluiri

Desai a raportat subvenții de cercetare la Brigham and Women Hospital din Bayer, Novartis și Vertex pentru studii fără legătură; co-autori au raportat subvenții de cercetare la Spitalul Brigham și Femeile din Roche, Pfizer și AbbVie pentru studii fără legătură.

Sursa primara

ACR Reumatologie Deschisă

Referință sursă: Desai RJ și colab "Riscul comparativ al diabetului zaharat la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu medicamente biologice sau modificate sintetice țintite: un studiu de cohortă" ACR Open Rheum 2020; DOI: 10.1002 / acr2.11124.

Sugestia de a lovi artrita reumatoidă (RA) devreme și greu cu terapii biologice în sine a avut un succes într-un nou studiu.

Utilizarea etanerceptului de primă linie (Enbrel) plus metotrexat în RA foarte timpurie nu a fost asociată cu o rată de remisie substanțial mai mare în comparație cu o strategie de tratament cu metotrexat în monoterapie țintă, un studiu randomizat deschis.

Dintre pacienții recrutați în decurs de un an de la apariția simptomelor, ratele de remisie așteptate (pe baza unei analize exploratorii a unui studiu anterior cunoscut sub numele de COMET) de 70% și 40% pentru grupurile etanercept plus metotrexat și respectiv metotrexat, nu au fost îndeplinite, potrivit Maya H. Buch, MBChB, dr., de la Universitatea din Leeds din Anglia, și colegii săi.

Mai degrabă decât această diferență așteptată de 30%, ratele de remisiune în săptămâna 48, care a fost obiectivul principal al studiului, au fost de 52% față de 38% pentru cele două grupuri (OR 1,73, IC 95% 0,81-3,70, P = 0,160), care a fost doar o diferență de 14 puncte, au raportat cercetătorii în Analele bolilor reumatice.

Scopul actual al tratamentului în RA este atingerea rapidă a remisiunii sau a activității scăzute a bolii pentru a preveni deteriorarea ireversibilă a articulațiilor și a menține calitatea vieții. Și, în timp ce tratamentele biologice au de obicei o eficacitate mai dramatică decât medicamentele antireumatice convenționale care modifică boala (DMARDs), dacă biologicii ar trebui utilizați prima linie rămâne incertă și ghidurile recomandă în general DMARD-urile convenționale ca tratament inițial.

Cu toate acestea, din cauza diferențelor izbitoare de eficacitate observate în analiza post-hoc a COMET, Buch și colegii au efectuat un studiu prospectiv monocentric care a inclus 120 de pacienți care nu au avut tratament DMARD anterior și a căror durată a simptomelor a fost mai mică de 12 luni.

În grupul de terapie combinată, etanerceptul subcutanat și metotrexatul oral au fost inițiate în doze respective de 50 mg și 15 mg pe săptămână, metotrexatul crescând ulterior la 20 mg și 25 mg pe săptămână în săptămânile 4 și 8.

În grupul care a inițiat metotrexatul ca monoterapie, dar în urma unei strategii tratare-țintă, s-au adăugat sulfasalazină și hidroxiclorochină dacă Scorul de activitate a bolii în 28 articulații (DAS28) nu a fost sub 3,2 în săptămânile 8, 12, 16 sau 20. La săptămână 24, dacă DAS28 a rămas la 2,6 sau mai mult, etanercept a fost adăugat la metotrexat și sulfasalazină și hidroxiclorochină au fost oprite.

Vârsta medie a participanților a fost de 50 de ani, iar majoritatea au fost femei. Durata medie a simptomelor a fost de 20 de săptămâni, iar valoarea inițială a DAS28 a fost de 5,7, ceea ce indică o activitate crescută a bolii. Aproape trei sferturi dintre pacienți aveau deja boli erozive.

Studiul a avut, de asemenea, diferite obiective secundare, rezultate similare fiind observate la cele două grupuri, deși răspunsuri mai rapide au apărut de obicei cu inhibitorul factorului de necroză tumorală (TNF).

În săptămâna 12, 39% din grupul combinat cu etanercept au fost în remisie, comparativ cu 17% din grupul cu metotrexat (OR 3,18, 95% CI 1,35-7,50), dar până în săptămâna 24, ratele de remisiune au fost similare în cele două grupuri. De asemenea, în săptămâna 12, răspunsurile moderate sau bune conform criteriilor Ligii Europene împotriva Reumatismului au fost observate la 92% din grupul etanercept comparativ cu 75% din grupul cu metotrexat (OR 3,59, 95% CI 1,21-10,66), dar de în săptămâna 48, nu a existat nicio diferență semnificativă (94% față de 89%, SAU 1,88, IC 95% 0,43-8,18).

În mod similar, s-au observat îmbunătățiri de 20% la criteriile Colegiului American de Reumatologie la 75% din grupul cu etanercept, comparativ cu 55% din grupul cu metotrexat în săptămâna 12 (OR 2,45, 95% CI 1,10-5,46), dar în săptămâna 48 , din nou, nu a existat nicio diferență semnificativă (83% vs 73%, SAU 1,79, 95% CI 0,69-4,60).

Dintre pacienții care au început tratamentul cu metotrexat, dar au adăugat etanercept la 24 de săptămâni, raportul de șanse ajustat pentru obținerea remisiunii după încă 24 de săptămâni a fost un 2,84 nesemnificativ (95% CI 0,84-9,60) comparativ cu cei care au primit etanercept prima linie.